Khoảng 2.500 trường hợp tử vong được ghi nhận trong quá trình nghiên cứu 16 năm. 1/3 trong số này tử vong vì bệnh tim mạch. Nguy cơ tử vong ở những người uống 4 ly cà phê mỗi ngày tăng 56%, chủ yếu ở nam giới và phụ nữ trẻ dưới 55 tuổi.
Theo các nhà nghiên cứu Mỹ, cà phê có chứa hàng nghìn loại hóa chất khác nhau, có thể có tác động cả tốt và xấu đối với sức khỏe. Tiêu thụ cà phê quá mức có thể ảnh hưởng xấu đến sự trao đổi chất của cơ thể, lấn át một số lợi ích sức khỏe được biết đến khi uống cà phê. Các yếu tố khác như hút thuốc và ít tập thể dục có thể giải thích nguyên nhân tử vong sớm ở những người uống nhiều cà phê.
Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng cà phê là một nguồn dinh dưỡng chủ yếu của chất chống oxy hóa, và nó có thể làm giảm viêm và tăng cường chức năng não. Tuy nhiên, cà phê kích thích việc phát hành của adrenaline, ức chế hoạt động của insulin, tăng huyết áp, và làm tăng mức độ homocysteine, một chất hóa học có hại liên quan đến bệnh tim và mất trí nhớ.
