Sau một thời gian không lâu lên lãnh đạo Italia, ông Letta gặp không ít những khó khăn khi thường xuyên bất đồng quan điểm với nhà lãnh đạo, tân Tổng thư ký Đảng PD Matteo Renzi. Và đỉnh điểm là cuộc họp bất thường của PD hôm 13-2, với 136/154 phiếu thuận (trong đó 16 phiếu trống, 2 phiếu trắng) được coi là một sự kiện đánh dấu hồi kết cho Thủ tướng Enrico Letta.
Ông Letta đã nộp đơn từ chức lên Tổng thống Napolitano và đích thân Tổng thống sẽ quyết định thành phần nội các mới, người thay ông Letta sẽ đảm nhận chức vụ Thủ tướng và rất có thể ông Matteo Renzi sẽ giữ chức vụ này. Ông Renzi năm nay 39 tuổi, hiện đang lãnh đạo Đảng PD, đồng thời cũng đang là thị trưởng thành phố Florence. Nếu ông Renzi lên lãnh đạo rất có thể ông Letta sẽ được giao chức Bộ trưởng Kinh tế để tiếp tục thực hiện các chính sách về kinh tế mà ông đã đưa ra trước đó.